Prime Medicine logra el primer hito de edición genética 'in vivo' en humanos utilizando la técnica Prime Editing
Un ensayo clínico iniciado en EE. UU. aplica por primera vez de forma directa en el cuerpo humano la tecnología 'prime editing', una variante de CRISPR de alta precisión orientada a corregir la mutación hepática causante de la enfermedad de Wilson.
En un hito para la medicina molecular, la compañía biotecnológica Prime Medicine (Cambridge, Massachusetts) ha administrado por primera vez en la historia un tratamiento de edición genética in vivo utilizando la técnica avanzada conocida como prime editing (edición de calidad).
La terapia fue aplicada directamente en el cuerpo de un paciente como parte de un ensayo clínico enfocado en la enfermedad de Wilson, una condición genética rara que impide la eliminación del exceso de cobre en el organismo, derivando en severos daños hepáticos y neurológicos.
A diferencia de las terapias ex vivo convencionales —donde las células del paciente son extraídas, modificadas en laboratorio y reinfundidas—, el enfoque in vivo busca reescribir la secuencia de ADN dentro de las células hepáticas de forma directa, lo que podría reducir drásticamente los costes de fabricación y acelerar el acceso a los tratamientos.
Superando los límites de CRISPR y la edición de bases
La enfermedad de Wilson es provocada por mutaciones en el gen ATP7B, responsable de codificar la proteína que transporta y excreta el exceso de cobre fuera del hígado.
Aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado terapias basadas en CRISPR–Cas9 (como Casgevy para enfermedades de la sangre), dicha tecnología suele emplearse para desactivar genes más que para reescrituras complejas de secuencias.
La elección de la plataforma técnica de Prime Medicine responde a las ventajas estructurales de esta herramienta:
- Versatilidad de corrección: A diferencia de la edición de bases (que solo puede modificar letras individuales de ADN), el prime editing actúa como un procesador de texto genético capaz de insertar, eliminar y reescribir secuencias enteras sin romper la cadena doble de ADN de forma drástica.
- Tratamiento definitivo: Su objetivo es sustituir el régimen diario de medicamentos quelantes de cobre por una única intervención permanente que repare la función del gen ATP7B.
- Antecedentes clínicos: La firma ya había probado esta técnica de forma ex vivo en células madre sanguíneas para inmunodeficiencias raras, pero esta prueba representa el primer salto a la aplicación sistémica en órganos internos.
Perspectivas regulatorias y el futuro de las terapias 'in vivo'
Organizaciones de pacientes como la Wilson Disease Association han recibido el inicio del ensayo como un avance histórico para la comunidad médica. No obstante, expertos en ingeniería biomédica de la Universidad de Wisconsin–Madison señalan que la entrega de componentes genéticos directamente en el cuerpo vivo conlleva retos de seguridad que deberán evaluarse rigurosamente durante el monitoreo del estudio.
Prime Medicine prevé publicar los primeros resultados clínicos el próximo año. Paralelamente, la industria biotecnológica se encuentra atenta a las decisiones de la FDA, que evalúa también otras solicitudes de terapias in vivo basadas en CRISPR para condiciones como el angioedema hereditario.